Efficacité et sécurité dans le monde réel des bloqueurs de points de contrôle immunitaire dans le carcinoma urothélial avancé avec sous-types de variants histologiques : l'étude pembroblad

CONTEXTE : Les variants histologiques (VH) du carcinoma urothélial (CU-V) et les carcinomes non urothéliaux (CNU) de la vessie et des voies urinaires sont des malignités agressives avec un pronostic défavorable et une réponse limitée à la chimiothérapie à base de platine. Malgré leurs particularités biologiques et leurs microenvironnements immunitaires distincts, ces sous-types VH sont sous-représentés dans les essais sur les bloqueurs de points de contrôle immunitaire (BPCI). MÉTHODES : PEMBROBLAD est une étude rétrospective multicentrique nationale française menée dans 24 centres. Nous avons inclus des patients atteints de CU-V avancé ou de CNU ayant reçu une monothérapie anti-PD-(L)1 en deuxième ligne après progression lors d'une chimiothérapie à base de platine entre 2016 et 2022. Le critère d’évaluation principal était la survie globale (SG) ; les critères secondaires comprenaient la survie sans progression (SSP), le taux de réponse objective (TRO) et la sécurité. RÉSULTATS : Nous avons inclus 129 CU-V et 34 CNU. Avec un suivi médian de 21,9 mois, la SG médiane était de 8,6 mois (IC à 95 %, 5,3-11,2 mois), avec 8,5 mois (IC à 95 %, 5,3-10,9 mois) pour CU-V et 10,5 mois (IC à 95 %, 3,5-22,8 mois) pour CNU. La SSP médiane était de 2,6 mois (IC à 95 %, 2,1-3,4 mois) avec 2,5 mois (IC à 95 %, 2,0-3,4 mois) pour le groupe CU-V et 2,6 mois (IC à 95 %, 2,0-3,4 mois) pour le groupe CNU. Le TRO était de 31,4 % au total (réponse complète 15,3 %, réponse partielle 16,1 %). Dans l'analyse multivariée, un statut de performance ECOG ≥ 2 était indépendamment associé à une SG (HR 3,30, IC à 95 % 1,22-8,92 ; p = 0,018) et à une SSP (HR 2,32, IC à 95 % 1,52-3,54 ; p < 0,001) plus défavorable. Le traitement par pembrolizumab était associé à une SSP améliorée (HR 0,53, IC à 95 % 0,31-0,81 ; p = 0,017). Des événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 se sont produits chez 10,8 % des patients, sans décès liés au traitement. CONCLUSIONS : La monothérapie anti-PD-(L)1 montre un bénéfice clinique dans les CU-V avancés et les CNU après échec du platine.