高度耐性白血病の異種移植片は白血病誘発コンパートメントのクローン構成を再現する

白血病誘発コンパートメントのクローン進化は、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の治療反応を変える要因となる可能性があります。一次白血病細胞の異種移植を使用して、極めて高リスクの前駆B細胞ALLの新たな抵抗性の表現型および遺伝子構成を評価しました。このサブグループは、集中的な化学療法にもかかわらず最小残存病の持続により定義されます。コピー数変化（CNA）の分析は、100細胞から再構成された異種移植白血病が診断サンプルと高い関連性を保ち、CNAの微小な変化、主に欠失が大部分のケースでマウスへの初回移植時に出現することを示しました。単一細胞レベルでのCDKN2Aローカスの単一対立遺伝子および二重対立遺伝子欠失のパターンは、異なる白血病サブポピュレーションを明らかにし、これが異種移植において再現可能に追跡されました。ほとんどの極めて高リスクのALLのケースでは、主要な診断クローンが異種移植で再構成され、免疫グロブリンおよびT細胞受容体ローカスの多重ポリメラーゼ連鎖反応分析により示されました。他のケースでは、CNAおよび免疫グロブリンおよびT細胞受容体の再配置パターンが異種移植で一貫性がなく、サブクローンの成長を示唆していました。これらの結果は、ALLにおける白血病開始細胞のクローン的に密接に関連するが異なるサブセットの存在を明確に示しており、薬剤開発および前臨床疾患モデルにおいて重要な意味を持ちます。