ヒト神経膠腫における上皮成長因子受容体遺伝子の構造的変化。

上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子は、悪性神経膠腫の40%で増幅されており、増幅された遺伝子はしばしば再配置されている。私たちは、5つの悪性神経膠腫に関連するこれらの再配置に伴う遺伝的変化を特定した。1つの腫瘍では、再配置が受容体の細胞外ドメインの大部分の欠失をもたらし、新しい配列と切断されたEGFR配列の間のハイブリッドmRNAが生成された。この腫瘍から予測されるタンパク質のアミノ酸配列は、いくつかのウイルス性erbB腫瘍遺伝子について説明されているものと著しく類似していた。さらに4つの腫瘍では、EGFR遺伝子の内部欠失が確認された。これらの再配置は、分子の細胞外部分にある2つのシステインリッチドメインのいずれかに影響を与えるフレーム内欠失をもたらした。これらの変化のクローン性の特性と、同一の変化が複数の腫瘍で見られた事実は、腫瘍形成におけるこれらの変異受容体タンパク質の役割を示唆している。さらに、これらの研究は、体細胞変異の結果として存在する腫瘍特異的細胞表面分子の存在を記録している。