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A morbidade e mortalidade associadas à doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) são um obstáculo significativo para o maior uso do transplante de células-tronco alogênicas. Células T doadoras que se diferenciam predominantemente em células T TH1/Tc1 e geram citocinas pró-inflamatórias, como interferona-gama (IFN-gama), mediam a GVHD. Embora numerosos estudos tenham descrito um papel patogênico para a IFN-gama, múltiplos relatos demonstraram que a falta de IFN-gama paradoxalmente exacerbava a letalidade da GVHD. Isso levou à especulação de que outro subconjunto de células T pode contribuir significativamente para a mortalidade da GVHD. Vários grupos demonstraram uma nova linhagem de desenvolvimento de células T auxiliares CD4+ distinta da diferenciação de TH1 ou TH2. Esta linhagem é caracterizada pela produção de interleucina (IL)-17A, IL-17F, IL-22 e IL-21 e foi chamada de células TH17. Aqui, demonstramos que uma população altamente purificada de células TH17 é capaz de induzir GVHD letal, caracterizada por extensas lesões patológicas cutâneas e pulmonares. Após o transfer, essas células migram e se expandem em órgãos-alvo da GVHD e tecidos linfoides secundários. Finalmente, demonstramos papéis diferenciais para o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e IL-17A nas manifestações clínicas da GVHD induzida por células TH17. Nossos estudos demonstram que células diferentes de TH1/Tc1 podem mediar GVHD aguda.
Carlson et al. (Wed,) studied this question.