A proteína quinase C e a F‐actina são essenciais para a estimulação da fosforilação de tirosina do FAK neuronal por G-proteínas e pela proteína beta-amiloide

A quinase de adesão focal (FAK) é uma proteína quinase de tirosina implicada em vias de transdução de sinal para integrinas, neuropeptídeos e ácidos lisofosfatídicos. A FAK, inicialmente descoberta em células não neuronais, recentemente foi relatada como presente em neurônios, onde sua fosforilação de tirosina é regulada positivamente pela fibronectina e pelo peptídeo Abeta do Alzheimer. O trabalho atual elucidou eventos moleculares que levam à fosforilação de tirosina da FAK na linha celular neural B103 do SNC de ratas. A ativação de G-proteínas acopladas a receptores por Mas-7 foi encontrada para evocar uma rápida regulação positiva da fosforilação de tirosina da FAK (Tyr(P)). A regulação positiva por Mas-7 foi bloqueada por GF109203X, um potente inibidor da proteína quinase C (PKC). O éster de furból também regulou positivamente a FAK-YP, verificando um papel para a PKC na cascata de transdução. A regulação positiva da FAK-YP pela ativação de G-proteínas e PKC dependia da F-actina intacta, já que a cictochalassina D aboliu a estimulação por Mas-7 e pelo éster de furból. O aumento relativamente lento da FAK-YP provocado pela exposição crônica ao Abeta também foi abolido por GF109203X e pela cictochalassina D. Os resultados mostram que a fosforilação de tirosina da FAK em neurônios é regulada positivamente pela PKC, funcionando a jusante das G-proteínas através de um mecanismo dependente da F-actina. O peptídeo Abeta do Alzheimer é capaz de ativar elementos dessa mesma via de transdução de sinal, via eventos de membrana que permanecem a ser determinados.