クラスリン/ダイナミンおよびマンノース-6-リン酸レセプター非依存経路によるグランザイムB誘発細胞死

280-kD陽イオン非依存マンノース-6-リン酸レセプター（MPR）がグランザイムBの内因性取り込みに役割を果たすことが示されています。というのも、MPRを過剰発現する標的細胞は、グランザイムB媒介アポトーシスに対して感受性が増すからです。この基に、MPRが欠如している細胞は、同種移植拒絶反応や腫瘍免疫監視を媒介する細胞傷害性リンパ球の良好な標的ではないと提案されています。本研究では、標的細胞へのグランザイムBの取り込みがMPRに依存しないことを報告します。私たちは、MPRを過剰発現するヘラ細胞（K44A型）とMPRを過剰発現するか欠如するマウス線維芽細胞を使用し、MPR/クラスリン/ダイナミン経路がグランザイムBの取り込みに必要ないことを示しました。この観察と一致して、MPR/クラスリン経路を欠く細胞もグランザイムBに対する感受性を保ちました。K44Aダイナミン過剰発現細胞と野生型ヘラ細胞をグランザイムBとともに低細胞溶解性パーフォリンに曝露すると、両方の細胞集団で短期および長期のアッセイにおいて同様のアポトーシスが引き起こされました。MPR過剰発現L細胞へのグランザイムBの取り込みは、MPR欠損L細胞よりも速かったが、受容体欠乏細胞は流体相ミクロンピノサイトーシスを通じてグランザイムBを取り込み、感受性を保持しました。以前の研究と矛盾して、MPR発現が欠如したマウス腫瘍同種移植片がMPRを過剰発現する腫瘍と同様に迅速に拒絶されたことも示しました。したがって、ターゲット細胞へのグランザイムBの侵入とパーフォリン存在下での細胞死を引き起こすための細胞内輸送は、MPRまたはクラスリン/ダイナミン依存性内因性取り込みに批判的に依存していません。