γ-アミノ酪酸はヒトβ細胞の生存と複製の両方を調節する

γ-アミノ酪酸（GABA）は、in vitroで齧歯類β細胞のアポトーシスを抑制することが示されています。本研究では、GABAA受容体（GABAA-R）またはGABAB受容体（GABAB-R）の活性化が酸化ストレス関連のβ細胞アポトーシスを有意に抑制し、ストレプトゾトシン誘発性高血糖マウスにおいて膵β細胞を保存することを示します。さらに、GABAまたはGABAA-R特異的またはGABAB-R特異的アゴニストによる治療は、NOD/scidマウスへの島移植後にヒトβ細胞のアポトーシスを抑制しました。したがって、GABAA-Rおよび/またはGABAB-Rの活性化は、ヒト島移植のための有用な補助療法となる可能性があります。GABA-Rアゴニストは高血糖マウスにおいてβ細胞の複製も促進しました。多くの薬剤は齧歯類β細胞の複製を促進できますが、ほとんどはヒトβ細胞に対して同様の活動を提供できません。本研究では、GABAの投与がNOD/scidマウスへの移植後にヒト島におけるβ細胞の複製と機能的回復を促進することを示します。ヒトβ細胞の複製はGABAA-RとGABAB-Rの両方の活性化によって誘導されました。したがって、GABAはヒトβ細胞の生存と複製の両方を調節します。これらの作用は、GABAの抗炎症特性と相まって、末梢GABA-Rの調節がヒト島移植後のβ細胞生存を改善し、糖尿病患者におけるβ細胞を増加させるための有望な新たな治療戦略を示唆しています。