DPY30은 ASH2L 특정 안정제 역할을 하여 MLL 가족 메틸 전이효소의 다양한 기질에 대한 효소 활성을 자극합니다.

Dumpy-30 (DPY30)은 혼합 계통 백혈병(MLL) 가족 복합체의 보존된 구성 요소이며, MLL 복합체의 강력한 메틸 전이효소 활성에 필수적입니다. 그러나 MLL 복합체의 메틸 전이효소 활성을 자극하는 DPY30의 생화학적 역할은 여전히 불투명합니다. 여기서 우리는 DPY30이 두 가지 보완적 메커니즘을 통해 MLL1 활성을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다: 핵염색질 독립적 메커니즘과 핵염색질 특정 메커니즘. DPY30은 ASH2L의 안정성을 증가시키고 ASH2L 매개 상호작용을 강화하기 위해 ASH2L 특정 안정제로 작용합니다. 결과적으로, DPY30은 MLL1 복합체의 응집 및 안정화를 촉진하여 다양한 기질에서 MLL1 복합체의 HKMT 활성을 증가시킵니다. DPY30에 의해 안정화된 ASH2L은 H3 및 핵염색질 DNA와 추가 인터페이스를 획득하여 MLL1 복합체의 핵염색질에 대한 메틸 전이효소 활성을 증진시킵니다. 이러한 결과는 MLL 가족 복합체의 복합체 조립 및 활성 조절에서 DPY30의 중요한 보존 역할을 강조합니다.