グルコース酸化依存的な活性化B細胞の生存は、ループス治療のための新しい治療ターゲットとなる可能性があります

免疫/炎症性疾患において異常な代謝需要が観察されますが、その病因における役割は不明です。ここでは、ループスにおいて、活性化B細胞（中心領域B（GCB）細胞を含む）が、免疫刺激によって誘導された細胞と比較して、 survivalに必要な解糖系の要求が著しく高いことを発見しました。グルコース酸化の増大した依存性により、GCB細胞はミトコンドリア由来のROSによる酸化ストレスおよびアポトーシスに対して脆弱になります。短期的な解糖系の抑制は、ループスにかかりやすいマウスにおいて病原性の活性化B細胞を選択的に減少させ、その寿命を延ばしますが、T濾胞ヘルパー細胞には影響を与えません。特に、BCMAを発現するGCB細胞はグルコース酸化に大きく依存しています。BCMAを発現する活性化B細胞をAPRILベースのCAR-T細胞で減少させると、重度の自己免疫疾患を持つマウスの寿命が著しく延長されます。これらの結果は、解糖系に依存する活性化B細胞およびGCB細胞、特にBCMAを発現する細胞がループスの主要な媒介者であり、病気の結果を改善するためにターゲットにできる可能性があることを明らかにしています。