Tumornekrosefaktor-α induziert die Produktion von Interleukin-6 und die Expression von Integrinliganden durch verschiedene Transduktionswege

Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) ist ein pleiotroper Zytokin, der eine Vielzahl biologischer Effekte hervorruft. Die intrazellulären Signalmechanismen, die für die TNF-alpha-Effekte verantwortlich sind, sind jedoch weitgehend unbekannt. Wir haben zuvor gezeigt, dass kultivierte Maus-Sertoli-Zellen nach TNF-alpha-Behandlung die Oberflächenexpression von Adhäsionsmolekülen wie dem interzellulären Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1) und dem vaskulären Adhäsionsmolekül-1 (VCAM-1) sowie die Produktion von Interleukin-6 (IL-6) erhöhen (Riccioli, A., Filippini, A., De Cesaris, P., Barbacci, E., Stefanini, M., Starace, G., und Ziparo, E. (1995) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92, 5808-5812). Hier zeigen wir, dass TNF-alpha in kultivierten Sertoli-Zellen den Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Weg (p38, c-Jun N-terminale Proteinkinase/stress-aktivierte Proteinkinase und die p42/p44 Mitogen-aktivierten Proteinkinasen) aktiviert, was durch eine erhöhte Phosphorylierung von p38, aktivierendem Transkriptionsfaktor-2, c-Jun und Elk-1 belegt wird. Darüber hinaus zeigen unsere Daten, dass die biologischen Effekte, die durch TNF-alpha in Sertoli-Zellen induziert werden (Erhöhung der Expression von ICAM-1, VCAM-1 und IL-6), von der Aktivierung verschiedener Signalwege abhängen. SB203580, ein hochspezifischer p38-Inhibitor, hat keinen Einfluss auf die Expression von ICAM-1 und VCAM-1, inhibiert jedoch stark die IL-6-Produktion. Zudem induziert Interferon-gamma, das die Expression von Adhäsionsmolekülen hochreguliert und die IL-6-Produktion reduziert, keine Phosphorylierung von p38. Unsere Daten unterstützen stark die Hypothese, dass die Aktivierung von p38 in Reaktion auf TNF-alpha zur IL-6-Produktion führt, während die Expression von ICAM-1 und VCAM-1 durch Aktivierung des c-Jun N-terminalen Proteinkinasen/stress-aktiven Proteinkinase-Wegs induziert werden könnte.