Aktivierung von Onkogenen der Transkription von menschlichem Keratin 18 über den Ras-Signalübertragungsweg.

Keratin 8 (K8) und Keratin 18 (K18) sind Intermediärfilamentproteine, die normalerweise in einfachen Epithelgeweben exprimiert werden und in einer Vielzahl von Karzinomen persistierend exprimiert sind. Ektopische Expression von K8 und K18 tritt in einigen epidermalen und murinen Hautkarzinomen auf, die durch chemische Karzinogenese oder onkogenes ras hervorgerufen werden. Wir zeigen hier, dass K18 ein direktes Ziel des Ras-Signalübertragungswegs ist, indem wir demonstrieren, dass aktiviertes Ha-Ras sowie aktiviertes Src, Lck oder Raf die Transkription von K18 stimuliert. Diese Aktivierung wird durch ein Enhancerelement vermittelt, das essentielle und eng beieinander liegende Bindungsstellen für die Transkriptionsfaktoren Ets und AP-1 enthält. Die Aktivierung der K18-Transkription durch Onkogene liefert eine molekulare Erklärung für die persistente und manchmal unerwartete Expression von K18 in einer so Vielzahl von Tumoren.