Ensayo Aleatorizado de Letrozol Después de Tamoxifeno como Terapia Adyuvante Extensa en Cáncer de Mama Positivo para Receptores: Hallazgos Actualizados del NCIC CTG MA.17

ANTECEDENTES: La mayoría de las recidivas en mujeres con cáncer de mama que reciben 5 años de tamoxifeno adyuvante ocurren después de 5 años. El ensayo MA.17, diseñado para determinar si la terapia adyuvante extendida con el inhibidor de aromatasa letrozol después de tamoxifeno reduce el riesgo de tales recidivas tardías, se detuvo temprano después de un análisis intermedio que mostró que el letrozol mejoraba la supervivencia libre de enfermedad. Este informe presenta hallazgos actualizados del ensayo. MÉTODOS: Mujeres posmenopáusicas que completaron 5 años de tratamiento con tamoxifeno fueron asignadas al azar a 5 años planificados de letrozol (n = 2593) o placebo (n = 2594). El objetivo primario fue la supervivencia libre de enfermedad (SLE); los objetivos secundarios incluyeron supervivencia libre de enfermedad a distancia, supervivencia global, incidencia de tumores contralaterales y efectos tóxicos. La supervivencia se examinó utilizando el análisis de Kaplan-Meier y pruebas de log-rank. Los análisis de subgrupos planificados incluyeron aquellos por estado del nódulo linfático axilar. Todas las pruebas estadísticas fueron bilaterales. RESULTADOS: Después de un seguimiento mediano de 30 meses (rango = 1.5-61.4 meses), las mujeres en el brazo de letrozol tuvieron una SLE y SLE a distancia significativamente mejores que las mujeres en el brazo de placebo (SLE: razón de riesgo HR para recidiva o cáncer de mama contralateral = 0.58, intervalo de confianza CI del 95% = 0.45 a 0.76; P < .001; SLE a distancia: HR = 0.60, CI del 95% = 0.43 a 0.84; P = .002). La supervivencia global fue la misma en ambos brazos (HR para muerte por cualquier causa = 0.82, CI del 95% = 0.57 a 1.19; P = .3). Sin embargo, entre los pacientes con nódulos linfáticos positivos, la supervivencia global mejoró significativamente con letrozol (HR = 0.61, CI del 95% = 0.38 a 0.98; P = .04). La incidencia de cáncer de mama contralateral fue menor en mujeres que recibieron letrozol, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa. Las mujeres que recibieron letrozol experimentaron más efectos secundarios relacionados con hormonas que aquellas que recibieron placebo, pero las incidencias de fracturas óseas y eventos cardiovasculares fueron las mismas. CONCLUSIÓN: El letrozol después de tamoxifeno es bien tolerado y mejora tanto la supervivencia libre de enfermedad como la supervivencia libre de enfermedad a distancia, pero no la supervivencia global, excepto en pacientes positivos para nódulos.