Estudios sobre la Estructura de la Hemaglutinina del Virus de la Influenza a pH de Fusión de Membrana

A pH requerido para activar la actividad de fusión de membrana de la hemaglutinina (HA) del virus de la influenza, el ectodominio soluble de la molécula, BHA, que se libera del virus por digestión con bromelina, se agrega en rosetas. Los análisis de fragmentos proteolíticos solubles derivados de las rosetas indicaron que la agregación es mediada por la asociación de la región conservada hidrofóbica amino-terminal de BHA2, el componente glucopolipeptídico más pequeño de cada subunidad de BHA. Análisis adicionales de la estructura de los fragmentos solubles y de HA en su conformación a bajo pH mediante microscopía electrónica, espectroscopia y en experimentos de entrecruzamiento mostraron que, aunque los dominios globulares distales de la membrana pierden su estructura trimérica a pH de fusión, el tallo fibroso central de la molécula permanece trimérico y asume una conformación más estable. El aumento en la longitud de BHA2 a bajo pH observado microscópicamente parece resultar del movimiento de la región amino-terminal hacia el extremo proximal de la membrana de la molécula y en virus incubados a bajo pH, el amino terminal puede insertarse en la membrana del virus. Se discuten las consecuencias de estas posibilidades para el mecanismo de fusión de membrana.