El antagonista de la proteína morfogenética ósea gremlin 1 está ampliamente expresado por células estromales asociadas al cáncer y puede promover la proliferación de células tumorales.

Aunque los microentornos tisulares juegan roles críticos en el desarrollo epitelial y la tumorigenesis, los factores que median estos efectos son poco comprendidos. En este trabajo, utilizamos un enfoque genómico para identificar factores producidos por células en el microentorno del carcinoma de células basocelulares (BCC) de la piel, uno de los cánceres humanos más comunes. Los programas de expresión génica global de cultivos de células estromales derivadas de BCC humanos mostraron diferencias sistemáticas y consistentes con respecto a aquellos derivados de piel no tumoral. El gen que se expresó de manera más consistente a un nivel superior en las células estromales tumorales de BCC en comparación con las de piel no tumoral fue GREMLIN 1, que codifica un antagonista secretado de la vía de la proteína morfogenética ósea (BMP). Se sabe que las BMP y sus antagonistas juegan un papel crucial en la biología de las células madre y progenitoras como reguladores del equilibrio entre la expansión y la diferenciación. En consonancia con la hipótesis de que los antagonistas de BMP podrían tener un papel similar en el cáncer, encontramos la expresión de GREMLIN 1 en el estroma de tumores humanos de BCC pero no en piel normal in vivo. Además, BMP 2 y 4 son expresadas por células de BCC. Ex vivo, BMP inhibe, y Gremlin 1 promueve, la proliferación de células de BCC cultivadas. Además, encontramos que GREMLIN 1 es expresado por células estromales en muchos carcinomas pero no en los tejidos normales correspondientes que examinamos. Nuestros datos sugieren que los antagonistas de BMP pueden ser componentes importantes del estroma tumoral, proporcionando un microentorno favorable para la supervivencia y expansión de células cancerosas en muchos cánceres.