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Foi demonstrado recentemente que as metaloproteinases matriciais (MMPs) estão elevadas após a isquemia cerebral. No presente estudo, investigamos o papel fisiopatológico da MMP-9 (gelatinase B, EC.3.4.24.35) em um modelo de camundongo de isquemia cerebral focal permanente, utilizando uma combinação de abordagens genéticas e farmacológicas. A zimografia e a análise de Western blot demonstraram que os níveis de proteína da MMP-9 foram rapidamente regulados positivamente no cérebro após o início da isquemia. A reação em cadeia da polimerase por transcrição reversa mostrou aumento na transcrição da MMP-9. Não houve diferenças nos parâmetros hemodinâmicos sistêmicos e na anatomia cerebrovascular grossa entre camundongos do tipo selvagem e camundongos mutantes com knockout direcionado do gene da MMP-9. Após a indução da isquemia focal, reduções semelhantes no fluxo sanguíneo cerebral foram obtidas. Nos camundongos knockout de MMP-9, os volumes das lesões isquêmicas foram significativamente reduzidos em comparação com os irmãos do tipo selvagem em machos e fêmeas. Em camundongos normais do tipo selvagem, o inibidor de MMP de amplo espectro BB-94 (batimastato) também reduziu significativamente o tamanho da lesão isquêmica. No entanto, o BB-94 não teve efeito protetor detectável quando administrado a camundongos knockout de MMP-9 submetidos à isquemia cerebral focal. Esses dados demonstram que a MMP-9 desempenha um papel deletério no desenvolvimento da lesão cerebral após isquemia focal.
Asahi et al. (Sex,) estudaram essa questão.