IL-6-आर्जिनेज कास्केड का एक प्रमुख भूमिका ट्यूमर वाले चूहों में डेंड्रिटिक कोशिका-निर्भर CD4+ T कोशिका विफलता को प्रेरित करने में

ट्यूमर वाले अवस्था के दौरान प्रतिरक्षा विफलता का आकलन कैंसर से लड़ने में एक महत्वपूर्ण मुद्दा है। इस अध्ययन में, हमने पहले पाया कि IL-6, जो कि एक कैशेक्टिक कारक है, ट्यूमर वाले चूहों में डेंड्रिटिक कोशिकाओं (DC) की बढ़ी हुई आर्जिनेज गतिविधि के माध्यम से CD4(+) T कोशिका-وسطित प्रतिरक्षा को दमन करता है। हमने यह प्रदर्शित किया कि IL-6R के खिलाफ एंटीबॉडी (एंटी-IL-6R माब) देने से T कोशिका प्रतिक्रियाएँ काफी बढ़ीं और ट्यूमर की वृद्धि को जीवित में रोक दिया। हमें यह भी पता चला कि IL-6 ने DC की आर्जिनेज-1 अभिव्यक्ति और आर्जिनेज गतिविधि को मांग में बढ़ाया। ट्यूमर में घुसपैठ करने वाले CD11c(+) DC ने आर्जिनेज-1 के mRNA अभिव्यक्ति को बढ़ाया लेकिन MHC क्लास II की अभिव्यक्ति को कम कर दिया जो ट्यूमर वाले मेज़बानों में सीरम IL-6 स्तरों की बढ़ोतरी के साथ समानांतर था। हालांकि, ट्यूमर वाले चूहों में एंटी-IL-6R माब का प्रशासन MHC क्लास II के डाउनमॉड्यूलेशन और DC में आर्जिनेज-1 mRNA स्तरों के अपरेगुलेशन दोनों को रोकता है। इसके अलावा, हमने देखा कि N(ω)-हाइड्रॉक्सी-L-आर्जिनाइन या L-आर्जिनाइन, एक आर्जिनेज-1 अवरोधक, ट्यूमर वाले अवस्था के दौरान CD11c(+) DC पर MHC क्लास II स्तरों में कमी को रोकता है। अंततः, हमने प्रदर्शित किया कि N(ω)-हाइड्रॉक्सी-L-आर्जिनाइन का प्रशासन परिट्यूमर स्थल पर CD4(+) T कोशिका प्रतिक्रियाओं को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा देता है और ट्यूमर की वृद्धि को रोकता है। इस प्रकार, IL-6-प्रेरित आर्जिनेज सक्रियकरण और उसके परिणामस्वरूप DC पर MHC क्लास II अभिव्यक्ति में कमी ट्यूमर वाले राज्य में प्रतिरक्षा प्रणाली की विफलता को प्रेरित करने के लिए महत्वपूर्ण तंत्र प्रतीत होते हैं। IL-6-आर्जिनेज कास्केड का अवरोध, ट्यूमर वाले मेज़बानों में एंटिट्यूमर प्रतिरक्षा की विफलता को दूर करने के लिए एक आशाजनक उपकरण है।