ソラフェニブ耐性転移性腎細胞癌におけるアキシチニブの第II相研究

目的: ソラフェニブを含むがそれに限らない先行療法に耐性を示す転移性腎細胞癌(mRCC)患者における、経口の強力で選択的な血管内皮成長因子(VEGF)受容体1、2、および3の阻害剤であるアキシチニブの有効性と安全性を調査する。患者および方法: この多施設共同のオープンラベル第II相研究では、ソラフェニブ耐性のmRCC患者が1日2回、経口5 mgのアキシチニブを開始用量として投与された。一次エンドポイントである客観的反応率(ORR)を推定するために、1群単一段階のデザインが使用された。二次エンドポイントには安全性、反応の持続期間、無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、および患者報告アウトカムが含まれた。結果: 参加した62人の患者全員が以前にソラフェニブを受けており、74.2%が2回以上の以前の全身治療を受けていた。53.2%の患者ではアキシチニブの用量が1日2回5 mgを超えるように調整され、35.5%の患者では1日2回5 mg未満に変更された。反応が評価可能な62人の患者の中で、ORRは22.6%であり、反応の中央値は17.5ヶ月であった。中央値のPFSとOSはそれぞれ7.4ヶ月(95%CI, 6.7から11.0ヶ月)および13.6ヶ月(95%CI, 8.4から18.8ヶ月)であった。すべての原因によるグレード3〜4の有害事象には、手足症候群(16.1%)、疲労(16.1%)、高血圧(16.1%)、呼吸困難(14.5%)、下痢(14.5%)、脱水(8.1%)および低血圧(6.5%)が含まれた。結論: アキシチニブは、ソラフェニブを含む以前のVEGF標的療法に耐性を示すmRCC患者において抗腫瘍活性を示した。有害事象は軽度から中等度であり、管理可能であった。以前の一次治療レジメンに耐性のあるmRCC患者に対してアキシチニブとソラフェニブを比較するための無作為化第III相試験が進行中である。