أكسيداز الانفجار التنفسي

كان سبارا وكارنوفسكي أول من قدما أدلة تشير إلى وجود إنزيم خاص في البلعميات مصمم لإنتاج الأكسيدات التفاعلية لأغراض الدفاع عن المضيف. منذ ظهور تقريرهما، تم تعلم الكثير عن هذا الإنزيم، المعروف الآن بأكسيداز الانفجار التنفسي. وقد وُجد أنه إنزيم مرتبط بغشاء البلازما يحتوي على الهيم والفلافين، خاملاً في الخلايا المستراحة، يقوم بتحفيز اختزال الأكسجين الإلكترون الواحد إلى O2- على حساب NADPH: O2 + NADPH----O2- + NADP+ + H+ تم وصف سلوكه في الخلايا الكاملة واستجابته لتحفيزات مختلفة بالتفصيل، رغم أن رؤى مهمة ما تزال تظهر، كما في سلسلة جديدة من الملاحظات المثيرة للاهتمام حول الفروق في أنماط تنشيط الأكسيداز بين الخلايا المعلقة والتصاقها. وقد أظهرت الدراسات الكيميائية الحيوية والجينية أن الإنزيم يتكون من ستة مكونات على الأقل. في الخلية المستريحة، يتواجد ثلاثة من هذه المكونات في السيتوسول وثلاثة في غشاء البلازما، ولكن عندما تنتقل الخلية من حالتها المستريحة إلى حالتها المنشطة، يتم نقل جميع المكونات السيتوزولية إلى غشاء البلازما، مما يجمع الأكسيداز. من المكونات المرتبطة في البداية بالغشاء، يشكل عنصران السيتوكروم b558، وهو بروتين هيم مميز لأكسيداز الانفجار التنفسي، وقد يمثل الثالث بروتين فلافوكسيداز. بالنسبة للمكونات السيتوزولية، فإن أحدها بروتين فسفوري والآخر هو عنصر يرتبط بـ NADPH، ربما بروتين فلافوكسيداز ثانٍ. طبيعة الثالث (p67phox) لا تزال لغزًا. لقد تم استنساخ أربعة من ستة مكونات للأكسيداز وترتيب تسلسلها. ومع ذلك، فإن هذه النتائج لا تزال لم تخدش السطح، وما زالت العديد من الأسئلة قائمة. كم عدد مكونات الأكسيداز، على سبيل المثال، لا بد أن يتم اكتشافها، وكيف يمكن أن تتجمع لتكوين الإنزيم النشيط؟ كيف يتم دمج مسار تنشيط الأكسيداز في أنظمة نقل الإشارة العامة للخلايا؟ كيف جاء الأكسيداز إلى الوجود؟ هل يمكن أن يوجد نظام واسع النطاق يولد كميات صغيرة من O2- كجزيء إشارة داخل الخلايا، كما يبدأ العمل الأخير في الاقتراح، وهل جاء الأكسيداز المدمر المستمر من ذلك النظام غير الضار كإنشاء لبعض هوغو التطوري--أكسيداز من الجحيم؟ وأخيرًا، هل سيكون من الممكن تطوير أدوية تسد الأكسيداز الانفجار التنفسي بشكل خاص، وهل ستثبت تلك الأدوية أنها مفيدة سريريًا كعوامل مضادة للالتهابات؟ (ملخص مقتطع عند 400 كلمة)