ドーパミンシステム調節のトニック/フェーシックモデルと、アルコールおよび精神刺激物の渇望理解への影響

すべての乱用薬物は、辺縁系内でドーパミン神経伝達を増加させることによって、直接的または間接的に作用することが示されています。そのため、アルコールは主にドーパミン細胞のスパイク活動を活性化することでドーパミン伝達を増加させるのに対し、精神刺激物は放出後のシナプス空間からのドーパミンの除去を抑制することでドーパミン伝達を増加させます。乱用薬物によって調節されるスパイク依存的なドーパミンの放出は、その報酬作用を引き起こすフィージックドーパミン反応と呼ばれています。対照的に、繰り返し薬物を投与すると、ドーパミンは濃度が低すぎて後シナプス受容体を刺激できないが、ドーパミン放出を抑制する自己受容体を活性化するのに十分な量で、核濾標本の細胞外空間に蓄積されます。さらに、細胞外ドーパミンのレベルは、皮質-濾標本求心性神経束の調整的影響を受けると提案されています。このエキストラシナプスドーパミンの定常状態レベルは、トニックドーパミン反応と呼ばれています。本論文では、これらの薬物の継続的使用に関連する薬物依存、禁断、渇望のいくつかの側面が、トニックとフェーシックのドーパミンシステム機能に対する影響に基づいて説明できると提案されています。したがって、繰り返し薬物投与によって発生するトニックドーパミンレベルの増加は、ドーパミン終末自己受容体を刺激することでフェーシックドーパミン放出に対抗し、この結果、被験者はフェーシック応答を回復させるために薬物投与を増加させることになります。さらに、薬物からの禁断後、薬物のプライミング用量や薬物関連の刺激に曝露されることが、再びドーパミンのトニックレベルを増加させ、トニックとフェーシックのドーパミンシステム間のバランスを回復させるために薬物追求行動を引き起こすと提案されています。したがって、継続的な薬物使用の結果の一つは、通常はシステムを安定させるために機能するドーパミンシステムのこれらのパラメータが、新たな定常状態のホメオスタシスに入ることであり、これによりシステムは再発を引き起こす可能性のある不安定な影響に特に弱くなります。