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ANTECEDENTES: El CXCL12 derivado del estroma juega un papel importante que influye en la proliferación y la invasividad del cáncer de colon en el microentorno. El presente estudio tuvo como objetivo analizar el mecanismo subyacente por el cual el CXCL12 y la proteína supresora tumoral fosfatasa y homólogo de tensina deletreado en el cromosoma 10 (PTEN) influyen en el potencial metastásico del cáncer de colon y la relación interna entre el cáncer de colon y las células estromales. MÉTODOS: Se detectó la expresión de CXCL12, CXCR4 y PTEN en células cancerosas de colon y células estromales mediante RT-PCR y western blot. Los efectos cooperativos de CXCL12 y PTEN sobre la proliferación y la invasión de las células cancerosas de colon se evaluaron mediante PCR en tiempo real, ensayos de proliferación e invasión utilizando un sistema in vitro que consistía en células cancerosas co-cultivadas y células estromales. Finalmente, investigamos la activación de la señalización PI3K/Akt por el CXCL12, que regula PTEN y está involucrada en el proceso metastásico del cáncer de colon. Además, también examinamos cómo la reducción de PTEN influye en la proliferación e invasión y su correlación con CXCL12/CXCR4/PI3K/Akt, determinando los objetivos up-downstream de PTEN que contribuyen preferentemente a la tumorogénesis. RESULTADOS: El bloqueo de la fosforilación de PTEN condujo a una mejora más fuerte de la proliferación celular y la invasión al ser estimulado con CXCL12 a través de su activación de la vía de señalización PI3K/Akt. Además, se encontró que la reducción de PTEN mediante transfacción de siRNA también mejoraba la activación de la vía PI3K/Akt, promoviendo así la invasión y proliferación celular. El CXCL12 indujo la regulación a la baja transcripcional de PTEN activado y esta vía de señalización promueve la supervivencia celular. La cascada CXCL12/CXCR4/PI3K/Akt puede ser crítica para que las células cancerosas de colon metastatiza. CONCLUSIONES: Basado en nuestros resultados, sugerimos que la modificación de la función de CXCR4, PTEN, o PI3K podría ser nuevas estrategias terapéuticas prometedoras para inhibir la propagación agresiva del cáncer de colon.
Ma et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.