Las implicaciones de las mutaciones genéticas en el gen del canal de sodio (SCN5A)

Las mutaciones en el gen de la subunidad alfa del canal de sodio (SCN5A) resultan en múltiples síndrome arrítmicos, incluyendo el QT largo 3 (LQT3), el síndrome de Brugada (BS), un defecto de conducción cardíaca hereditario, el síndrome de muerte nocturna inesperada (SUNDS) y el síndrome de muerte súbita infantil (SIDS), constituyendo un espectro de entidades patológicas denominadas canalopatías de Na+. Estas enfermedades son trastornos alélicos, si no la misma enfermedad con penetrancia variable y modificadores variables en todo el mundo. Curiosamente, la muerte ocurre durante el sueño en todos estos trastornos, sugiriendo un mecanismo común. Hasta la fecha, los análisis mutacionales han revelado alrededor de 103 mutaciones distintas en SCN5A, de las cuales al menos más de 30 mutaciones están asociadas con LQT3, mientras que el resto de las mutaciones están afiliadas a los demás trastornos del canal de sodio. La mayoría de estas mutaciones son missense. Sin embargo, también se han reportado otros tipos como deleciones, inserciones, desplazamientos en el marco de lectura, errores sin sentido y errores en el donante de empalme.