El tratamiento con ibrutinib mejora la enfermedad crónica injerto contra huésped en modelos murinos

La enfermedad crónica injerto contra huésped (cGVHD) es un impedimento que amenaza la vida en el trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas, y las terapias actuales no previenen y/o tratan completamente la cGVHD. Las células T CD4+ y las células B median la cGVHD; por lo tanto, dirigir estas poblaciones puede inhibir la patogénesis de la cGVHD. El ibrutinib es un inhibidor irreversible aprobado por la FDA de la tirosina quinasa de Brutón (BTK) y la quinasa inducible por IL-2 (ITK) que se dirige a las células Th2 y a las células B, produciendo remisiones duraderas en malignidades de células B con toxicidad mínima. Aquí, evaluamos si el ibrutinib podría revertir la cGVHD establecida en 2 modelos murinos complementarios, un modelo que interroga la cGVHD esclerodérmica mediada por células T y un modelo de cGVHD del sistema multiorgánico impulsado por aloanticuerpos que induce obliteración bronquiolar (BO). En el modelo de cGVHD esclerodérmica mediada por células T, el tratamiento con ibrutinib retrasó la progresión, mejoró la supervivencia y amelioró las manifestaciones clínicas y patológicas. En el modelo de cGVHD impulsado por aloanticuerpos, el tratamiento con ibrutinib restauró la función pulmonar y redujo las reacciones del centro germinal y la deposición de inmunoglobulina en los tejidos. Los animales que carecían de BTK e ITK no desarrollaron cGVHD, lo que indica que estas moléculas son críticas para el desarrollo de la cGVHD. Además, el tratamiento con ibrutinib redujo la activación de células T y B de pacientes con cGVHD activa. Nuestros datos demuestran que las células B y T impulsan la cGVHD y sugieren que el ibrutinib tiene potencial como agente terapéutico, lo que justifica su consideración para ensayos clínicos de cGVHD.