El ascorbato en concentraciones farmacológicas genera selectivamente radical de ascorbato y peróxido de hidrógeno en el fluido extracelular in vivo

El ascorbato (ácido ascórbico, vitamina C), en concentraciones farmacológicas que se logran fácilmente en humanos mediante administración intravenosa, mata selectivamente algunas células cancerosas pero no células normales. Proponemos que el ascorbato farmacológico es un profármaco para la formación preferencial en estado de equilibrio de radical de ascorbato (Asc(*-)) y H(2)O(2) en el espacio extracelular en comparación con la sangre. Aquí probamos esta hipótesis in vivo. Se administró a ratas ascorbato parenteral (i.v. o i.p.) u oral en dosis farmacológicas humanas típicas (aproximadamente 0.25-0.5 mg por gramo de peso corporal). Después de la inyección intravenosa, las concentraciones basales de ascorbato de 50-100 microM en sangre y fluido extracelular aumentaron a picos de >8 mM. Después de la inyección intraperitoneal, los picos se acercaron a 3 mM en ambos fluidos. Por gavage, las mismas dosis produjeron concentraciones de ascorbato de 8 mM. Después de la dosificación parenteral, las concentraciones de Asc(*-) en el fluido extracelular fueron de 4 a 12 veces más altas que en sangre, alcanzando hasta 250 nM, y eran función de las concentraciones de ascorbato. Al usar la sonda sintetizada peroxixantona, se detectó H(2)O(2) en el fluido extracelular solo después de la administración parenteral de ascorbato y cuando las concentraciones de Asc(*-) en el fluido extracelular superaron 100 nM. Los datos muestran que el ascorbato farmacológico es un profármaco para la formación preferencial en estado de equilibrio de Asc(*-) y H(2)O(2) en el espacio extracelular pero no en sangre. Estos datos proporcionan una base para seguir investigando el ascorbato farmacológico como un agente terapéutico prooxidante en cáncer e infecciones.