O Kinome Humano e a Inibição de Quinases

As quinases de proteínas e lipídios desempenham papéis regulatórios chave em vários processos biológicos. Não é surpreendente que mutações ativadoras em quinases tenham sido associadas a uma série de distúrbios e doenças, mais notavelmente cânceres. Assim, as quinases emergiram como alvos clínicos promissores. Existem mais de 500 quinases de proteínas humanas e cerca de 20 quinases de lipídios. A maioria das quinases de proteínas compartilha um domínio altamente conservado, o domínio de quinase de proteínas eucarióticas (ePK), que contém os sítios de ligação de ATP e substratos. Muitos inibidores em uso clínico se ligam ao sítio de ligação de ATP altamente conservado. Por essa razão, muitos inibidores de quinases não são exclusivamente seletivos para seus alvos pretendidos. Além disso, apesar do interesse atual em inibidores de quinases, muito poucas quinases implicadas em doenças têm inibidores validados. Esta unidade descreve o kinome humano, a estrutura de ePK e os tipos de inibidores de quinases, focando em métodos para identificar inibidores de quinases potentes e seletivos.