Redução do Colesterol com Fármacos Estatínicos, Risco de Acidente Vascular Cerebral e Mortalidade Total

OBJETIVO: Examinar se a redução do colesterol com inibidores da HMG-CoA redutase (fármacos estatínicos) reduz os riscos de acidente vascular cerebral e mortalidade total. FONTES DE DADOS: Realizamos uma busca computacional na literatura de 1985 a 1995 para identificar todos os ensaios publicados testando fármacos estatínicos. Os dados do Cholesterol and Recurrent Events (CARE) foram adicionados após o relatório ser publicado em outubro de 1996. Nossa busca foi limitada a artigos em inglês e incluiu sobreviews publicados contendo ensaios individuais relevantes. SELEÇÃO DOS ENSAIOS: Os critérios para inclusão de ensaios randomizados na visão geral foram (1) fármacos estatínicos utilizados isoladamente para reduzir os níveis de lipídios, em vez de intervenções multifatoriais incluindo outro tipo de fármaco redutor de colesterol, e (2) inclusão de dados sobre mortes e/ou acidentes vasculares cerebrais. EXTRAÇÃO DE DADOS: Os dados foram extraídos por 2 pesquisadores, e apenas pequenas discrepâncias, que foram facilmente resolvidas por discussão, ocorreram. Os pesquisadores principais dos ensaios e suas agências de fomento também foram contatados para garantir quaisquer dados relevantes não incluídos nos relatórios publicados. SÍNTESE DOS DADOS: Um total de 16 ensaios individuais incluindo aproximadamente 29.000 sujeitos tratados e acompanhados em média por 3,3 anos foram incluídos na visão geral. As reduções médias de colesterol total e de lipoproteína de baixa densidade alcançadas foram grandes - 22% e 30%, respectivamente. Um total de 454 acidentes vasculares cerebrais (fatais e não fatais) e 1175 mortes ocorreram. Aqueles designados para fármacos estatínicos experimentaram reduções significativas nos riscos de acidente vascular cerebral de 29% (intervalo de confiança de 95% CI, 14%-41%) assim como na mortalidade total de 22% (95% CI, 12%-31%), o que foi atribuível a uma redução significativa nas mortes por doença cardiovascular (DCV) de 28% (95% CI, 16%-37%). Não houve evidência de qualquer aumento no risco de mortalidade não relacionada à DCV (risco relativo RR, 0,93; 95% CI, 0,75-1,14). Também não houve um aumento significativo no risco de câncer (RR, 1,03; 95% CI, 0,90-1,17). CONCLUSÃO: Esta visão geral de todos os ensaios randomizados publicados de fármacos estatínicos demonstra grandes reduções no colesterol e evidências claras de benefício em acidente vascular cerebral e mortalidade total. Como esperado, houve uma grande e significativa diminuição na mortalidade por DCV, mas não houve evidências significativas para qualquer aumento em mortes não relacionadas à DCV ou na incidência de câncer.