動脈硬化におけるリポプロテイン関連ホスホリパーゼA2の役割

動脈硬化性血管疾患の発展は、生物活性脂質メディエーターの形成とそれに伴う血管の炎症と常に関係しています。リポプロテイン関連ホスホリパーゼA2（Lp-PLA2）は、炎症細胞によって産生され、循環する低密度リポタンパク質（LDL）と共に移動し、LDL内の酸化ホスホリピッドを加水分解する酵素です。その生物学的役割は論争の的であり、初期の報告は、Lp-PLA2のアテロ保護効果が、血小板活性化因子を分解し、修飾LDL内の極性ホスファチジルを除去する結果だと考えられていました。しかし、最近の研究では、Lp-PLA2反応の産物（ライソホスファチジルコリンおよび酸化された非エステル化脂肪酸）によって媒介されるLp-PLA2の炎症促進的な役割に焦点が当てられました。これらの生物活性脂質メディエーターは、病変の起こりやすい血管で生成され、循環中ではより少ない程度（例えば、陰電荷LDLで）に生成され、いくつかの炎症反応を引き起こすことが知られています。Lp-PLA2の炎症促進作用は、循環中のこの酵素のレベルが心血管イベントの独立した予測因子であることを示唆する多くの疫学研究によっても支持されています。たとえ分析においてLp-PLA2の主要なキャリアであるLDLがその影響を弱める結果になったとしてもです。これらの観察結果は、Lp-PLA2の活動を阻害し、生物活性脂質メディエーターの形成を妨げることが動脈硬化に関連する炎症を軽減し、中間的な心血管のエンドポイント（例えば、バイオマーカー、画像診断、内皮機能）に好ましい変化をもたらし、最終的には高リスク患者の心血管イベントを減少させるかどうかを探る理由を提供します。