Mecanismos de lesión, reparación y fibrosis del epitelio alveolar

El desafío que enfrentan muchas enfermedades pulmonares fibróticas es que estas condiciones suelen presentarse tarde, a menudo después de varias décadas de lesión repetitiva del epitelio alveolar, durante las cuales las unidades alveolares funcionales son gradualmente obliteradas y reemplazadas por tejido conectivo no funcional. La fibrosis resultante es a menudo progresiva y, en el caso de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), conduce invariablemente a insuficiencia respiratoria y, en última instancia, a la muerte prematura de los individuos afectados. En los últimos años, se ha reconocido en mayor medida la importancia relativa de la inflamación crónica como un impulsor de las respuestas fibróticas. La evidencia actual sugiere que la FPI surge como resultado de la lesión epitelial repetitiva y una respuesta de curación de heridas altamente aberrante en individuos genéticamente susceptibles y envejecidos. Los agentes antiinflamatorios no específicos no ofrecen ningún beneficio clínico, pero la contribución potencial de las respuestas inmunitarias mal adaptativas en la determinación del resultado está ganando un reconocimiento creciente. La importancia de las diferencias clave en el potencial regenerativo del tejido en jóvenes versus individuos mayores también comienza a ser más apreciada. Además, hay una considerable superposición en los mecanismos que subyacen a la reparación del tejido y al cáncer, y los pacientes con FPI tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. La fibrosis progresiva y el cáncer pueden, por lo tanto, representar los extremos de una respuesta a la lesión tisular altamente desregulada. Esta breve revisión se centra en alguna de esta evidencia y en nuestra comprensión actual de las respuestas anormales de reparación tisular después de lesiones epiteliales crónicas en el contexto específico de la FPI.