糖尿病におけるプロインスリン産生骨髄由来細胞と肝細胞の融合

我々は以前、マウスの糖尿病が肝臓においてプロインスリン産生細胞（Proins-P）の出現と関連していることを報告した。しかし、これらのProins-P骨髄由来細胞（BMDC）が肝臓を単に通過するのか、通常は非常に稀な出来事である肝細胞との融合を果たすのかは不明であった。本研究では、糖尿病において肝臓のBMDCがProinsだけでなくTNF-αも産生することを発見し、糖尿病がBMDCの遺伝子発現を再プログラムし、「不適切な」遺伝子をオンにすることを示唆した。遺伝子的にマーキングされたドナーおよびレシピエントマウスを用いた骨髄移植は、Proins-P BMDCと肝細胞の間に融合が起こることを示した。細胞の融合は、雄の骨髄移植細胞を受け入れた雌マウスのProins-P細胞にY染色体が存在することによっても支持される。形態学的に、Proins-P融合細胞は肝臓の断面面積の約2.5%を占めるアルブミン産生肝細胞であり、糖尿病誘導から5ヶ月後に確認された。広範な検索は、非糖尿病マウスにおいて融合細胞を明らかにすることはできなかった。このように、糖尿病はProins-P BMDCと肝細胞の間にin vivoでの融合を引き起こし、それは糖尿病の病理生理学および異種細胞融合の基本的な生物学に対する示唆を持つ観察である。