만성 골수성 백혈병에서 면역 효능 회복 및 치료 중단 관해

만성 골수성 백혈병(CML)은 9번과 22번 염색체 간의 상호 교환 염색체 전위(t(9;22))에 의해 특징 지어지는 혈액 종양으로, Bcr-Abl 온코유전자를 생성합니다. 티로신 키나제 억제제(TKI)는 CML 환자에 대한 표준 치료를 나타내며; 직접적인 온코키나제 억제와 CML 환자에서 진단 시 기능을 상실하는 효능 매개 면역 감시의 회복이라는 두 가지 작용 방식이 있습니다. 이마티닙, 더욱 강력한 2세대 니로티닙 및 다사티닙과 같은 TKIs는 CML 환자에서 높은 비율의 깊은 분자 반응(DMR, BCR-ABL1 ≤0.01%)을 유도합니다. 그 결과, CML 치료에서의 최근 목표는 치료 없는 관해(TFR) 성공을 위한 전제 조건으로 내구성 있는 DMR을 유도하는 것입니다. TKI 치료를 중단한 모든 CML 환자의 약 절반에서 TFR이 발생합니다. 이러한 환자들에서의 명백한 재발 부족은 CML에 대한 면역학적 조절 때문으로 여겨집니다. 이 리뷰에서는 TKI 치료 중 CML의 면역학을 중심으로 성공적인 TFR을 위한 면역학적 타임라인을 논의하며; 초기 면역 억제 기간, 이는 새로 진단받은 CML 환자에서 항종양 면역 효능 반응을 제한하며, 미성숙 골수 유래 억제세포 및 조절 T세포의 확장과 프로그래밍된 세포 사멸-1(PD-1)/PD-L1을 포함한 면역 체크포인트 신호 경로의 비정상적인 발현과 연관됩니다. TKI 치료의 시작은 CML 환자의 면역 시스템 재활성화 및 효능 매개(자연 살해세포 및 T세포) 면역 감시의 회복과 관련이 있습니다. 다만, TKI에서 달성된 분자 반응의 서로 다른 수준에 따라 다양한 빈도로 나타납니다. DMR은 TKI를 사용하는 CML 환자에서 면역 회복의 최대 회복과 관련이 있습니다. 현재 데이터는 면역 시스템의 효능 및 억제 팔 간의 순수한 균형을 나타내며, 최소한 성숙한 세포독성 CD56dim NK 세포가 TFR 성공을 매개하는 데 중요할 수 있음을 시사합니다. 그러나 CML에서는 유리한 면역 반응을 극대화하고 TFR 성공을 촉진하기 위해 표적화할 가장 효과적인 경로를 식별하는 것이 주요 목표로 남아 있습니다.