ATP結合カセット輸送体A1およびG1、スカベンジャー受容体BI、膜脂質ドメインのマクロファージからのコレステロール輸出における役割

レビューの目的：逆コレステロール輸送の初期段階は、末梢細胞から血漿リポタンパク質へのコレステロールの輸出を含み、その後肝臓に運ばれる。このレビューは、これらのステップがどのように進行するかについての理解の最近の進展を論じ、特にアテローム性動脈硬化症における細胞内コレステロール蓄積の主要な部位であるマクロファージに重点を置いています。最近の発見：ATP結合カセット輸送体（ABC）A1は、コレステロールとリン脂質を脂質フリーのアポリポタンパク質に輸出しますが、ATP結合カセット輸送体G1およびスカベンジャー受容体BIはコレステロールをリン脂質を含む受容体に輸出します。ABCA1依存のコレステロール輸出は、アポリポ蛋白AIと脂質ラフト膜ドメインとの初期相互作用を含みますが、ABCA1および輸出されるほとんどのコレステロールはラフトに関連していません。ABCG1はコレステロールをHDLおよび他のリン脂質を含む受容体に輸出します。これには、ABCA1によってアポAIの脂質化中に生成された粒子が含まれており、二つの輸送体がコレステロール輸出で協力していることを示唆しています。スカベンジャー受容体BIは動脈硬化を防護し、肝臓によるHDLコレステロールのクリアランスを媒介します。スカベンジャー受容体BIとABCGのマクロファージからHDLへのコレステロール輸出への相対的な寄与は不明であり、細胞内のコレステロールの状態および細胞と受容体間のコレステロール勾配に依存する可能性があります。要約：脂質フリーアポリポ蛋白AIおよびリン脂質を含むHDL種へのコレステロールの排出経路が異なることは、逆コレステロール輸送の理解を明確にし、その治療的操作の新しい機会を提供します。