RNF13은 소형 GTPase Arl8B와의 상호작용을 통해 엔돌리소좀 경로를 조절한다.

엔돌리소좀 시스템은 화물 분해, 재활용 및 공간 구획화를 위해 필수적인 역동적인 세포내 네트워크이다. 엔도좀이 성숙하고 위치하는 것을 적절히 조정하는 것은 리소좀 기능 및 수용체 운명에 매우 중요하다. 이 연구는 RNF13라는 E3 유비퀴틴 리가제가 소형 GTPase Arl8B와의 상호작용을 통해 엔돌리소좀 역학을 제어하는 추가적인 역할을 가진다는 것을 확인하였다. 예측 구조 모델링 및 공동 면역 침전 분석을 통해 RNF13이 Arl8B의 잔기 Glu22 및 Phe55와 RNF13의 Leu244를 통해 Arl8B에 결합함을 드러냈다. 결합은 GDP 결합된 Arl8B에 대해 GTP 결합 상태보다 적당한 선호로 발생하며, 이는 RNF13이 Arl8B의 비활성 부분과 상호작용하여 엔돌리소좀의 위치 및 Arl8B 의존적 수송 복합체의 조립에 영향을 줄 수 있음을 시사한다. RNF13-Arl8B 결합을 방해하면 Arl8B의 위치가 바뀌고 리소좀이 세포 주변으로 재분배되지만, 엔돌리소좀 표지자의 양에는 변화가 없다. 기능적으로, 이 상호작용을 방해하면 표피 성장 인자 수용체(EGFR)의 수송 동역학이 선택적으로 변경되어 화물이 리소좀 분해 쪽으로 진행되는 데 지연이 발생함을 보인다. Arl8B 효과기 PLEKHM1의 과발현이 RNF13-Arl8B 결합을 강화하지만, 이는 공유된 Arl8B 결합 인터페이스로 더 잘 설명되며 RNF13과 PLEKHM1 간의 직접적인 협조성을 의미하지 않는다. 이 발견들은 RNF13이 Arl8B 결합과 유비퀴틴화 과정을 통해 리소좀 조직 및 화물 수송을 조절하는 인자로 작용함을 밝혀냈으며, 우리 실험 조건 하에서 Arl8B의 양의 비례적 변화 없이 이루어질 수 있다. 이 연구는 엔돌리소좀 수송의 추가적인 조절 층을 드러내며, RNF13이 분해 경로를 통한 화물 진행에 영향을 미치는 조절 노드로 강조하고 있다.