Bioequivalência Farmacocinética, Segurança e Imunogenicidade de DMB-3111, um Biossimilar de Trastuzumabe, e Trastuzumabe em Homens Japoneses Saudáveis Adultos: Resultados de um Estudo Randomizado

FUNDO: DMB-3111 é um medicamento biossimilar de trastuzumabe sendo desenvolvido conjuntamente pela Meiji Seika Pharma (Japão) e Dong-A Socio Holdings (Coreia). Investigamos a bioequivalência de DMB-3111 em relação ao trastuzumabe. OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi investigar a bioequivalência entre DMB-3111 e trastuzumabe e a farmacocinética, segurança e imunogenicidade de ambos os medicamentos em homens japoneses saudáveis adultos. MÉTODOS: Setenta homens japoneses saudáveis adultos foram randomizados na proporção de 1:1 para receber DMB-3111 ou trastuzumabe como uma única infusão intravenosa (6 mg/kg) durante 90 minutos. A bioequivalência foi avaliada em termos dos parâmetros farmacocinéticos de ambos os medicamentos. Eventos adversos (EA) foram classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer versão 4.0. A imunogenicidade foi testada usando ensaios de anticorpos anti-droga (ADA). RESULTADOS: Os intervalos de confiança de 90% das diferenças de tratamento (DMB-3111 versus trastuzumabe) na média da concentração máxima transformada em log, a área sob as curvas concentração-tempo (do 0 minuto ao último valor medido ou do 0 minuto ao infinito), tempo médio de residência e a meia-vida terminal estavam dentro da faixa aceita para bioequivalência log(0.80) a log(1.25). As frequências de EA e reações adversas a medicamentos foram semelhantes com ambos os medicamentos. Nenhuma reatividade de ADA ao DMB-3111 ou trastuzumabe foi observada em nenhum sujeito. CONCLUSÕES: DMB-3111, um biossimilar de trastuzumabe, foi bioequivalente ao trastuzumabe em termos de suas farmacocinéticas e apresentou segurança semelhante após uma única infusão intravenosa de 6 mg/kg durante 90 minutos em homens japoneses saudáveis adultos. É provável que DMB-3111 mostre perfis de eficácia e segurança semelhantes ao trastuzumabe em pacientes com câncer (ClinicalTrials.gov #NCT02100917).