Las interacciones entre el promotor y el primer intrón están involucradas en el control transcripcional de la expresión del gen de colágeno α1(I)

El primer intrón del gen de colágeno alfa 1(I) humano contiene varios elementos que actúan positiva y negativamente. Hemos estudiado la transcripción de genes de fusión de colágeno-hormona de crecimiento humano, que contienen deleciones y reorganizaciones de secuencias intrónicas de colágeno, mediante la transfección transitoria de fibroblastos de tendón de pollo y células NIH 3T3. En fibroblastos de tendón de pollo, pero no en células 3T3, la inversión de secuencias intrónicas que contienen un segmento de 274 pares de bases previamente estudiado, A274, resultó en niveles marcadamente reducidos de ARNm de hormona de crecimiento humano, según un ensayo de protección por RNasa. Este efecto inhibitoria se alivió en gran medida cuando se introdujeron deleciones en el promotor de colágeno de plásmidos que contenían secuencias intrónicas orientadas negativamente. Se obtuvo evidencia de la interacción del promotor con el segmento intrónico, A274, mediante ensayos de desplazamiento en gel. Sugerimos que las interacciones promotor-intrón, mediadas por proteínas que se unen al ADN, regulan la transcripción del gen de colágeno. La inversión de segmentos intrónicos que contienen elementos interactivos críticos podría entonces llevar a una geometría alterada y reducida actividad de un complejo transcripcional en aquellas células con niveles suficientemente altos de factores de transcripción apropiados. Además, sugerimos que el segmento de promotor eliminado juega un papel clave en la dirección de las interacciones de ADN involucradas en el control transcripcional.