CCL11 (Eotaxin) induziert CCR3-abhängige Migration von glatten Muskelzellen

ZIEL: CCL11 (Eotaxin) ist ein leistungsstarker Chemotakt für Eosinophile, der in atheromatösen Plaques vorkommt. Der Hauptrezeptor für CCL11 ist CCR3, der auf Leukozyten und einigen nicht-leukozytären Zellen zu finden ist. Wir wollten bestimmen, ob vaskuläre glatte Muskelzellen (SMCs) funktionelles CCR3 besitzen. METHODEN UND ERGEBNISSE: CCR3 mRNA (durch RT-PCR) und Protein (durch Western Blot-Analyse und Durchflusszytometrie) waren in Maus-Aorten-SMCs vorhanden. CCL11 induzierte eine konzentrationsabhängige Chemotaxis von SMCs in einer modifizierten Boyden-Kammer, mit maximalem Effekt bei 100 ng/mL. Die Migration von SMCs wurde deutlich durch Antikörper gegen CCR3 gehemmt, jedoch nicht gegen CCR2. CCL11 induzierte auch eine CCR3-abhängige Migration von SMCs in einem Schabewund-Assay. CCL11 hatte keinen Effekt auf die Proliferation von SMCs. CCR3- und CCL11-Färbung waren im normalen arteriellen Wandgewebe minimal, jedoch reichlich in medialen SMC und intimalen SMC 5 Tage und 28 Tage nach Verletzung der Mausfemoralarterie, zu Zeitpunkten, an denen SMCs einen migrationsfreudigeren Phänotyp aufweisen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Daten zeigen, dass SMCs CCR3 unter Bedingungen besitzen, die mit Migration assoziiert sind, und dass CCL11 ein potenter chemotaktischer Faktor für SMCs ist. Da CCL11 in SMC-reichen Bereichen der atherosklerotischen Plaque und in verletzten Arterien reichlich exprimiert wird, könnte es eine wichtige Rolle bei der Regulierung der SMC-Migration spielen.