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지속적인 인간 바이러스(인간 CMV (HCMV)) 감염 후 개별 인간 CD8+ T 세포 클론의 장기 기억으로의 선택 메커니즘을 조사하기 위해, 면역 지배적인 바이러스 에피토프를 향한 T세포 클론의 다양성에 대한 종단적 분석을 수행했습니다. 우리는 초기 T세포 확장에서 수축 단계와 기억 풀로의 선택에 이르는 과정을 종단적으로 추적했습니다. HCMV 감염 후 초기 반응에서 정의된 에피토프에 대한 반응은 다양한 TCR Vbeta 세그먼트를 가진 여러 클론으로 구성되었음을 보여주었습니다. 종단적 분석은 이 사용이 대체로 단일 TCR Vbeta 세그먼트에 집중되고 있음을 빠르게 보여주었으며, 이 내에서 지배적인 클론들은 공통 TCR 사용을 자주 보였고, 비지배적이거나 수축된 클론들과는 대조적이었습니다. 종단적 클로노타입 분석은 주요 반응에서 풍부했던 특정 클론의 불균형적 수축 및 주요 반응에서 비지배적이었던 클론의 후기 확장의 증거를 보여주었습니다. 기억으로 선택된 모든 지배적인 클론은 그들의 TCR의 유사한 높은 기능적 친화성을 보였지만, 크게 수축된 두 클론은 상당히 낮은 친화성을 보였습니다. IL-7R의 발현은 기억으로의 생존을 위한 마우스 효과기 CD8+ T 세포의 생존에 필요하지만, HCMV의 초기 감염에서는 기억이 형성될 때까지 순환하는 항원 특이적 세포에서 IL-7R이 검출되지 않았습니다. 따라서 면역 지배적인 지속 바이러스 에피토프에 대한 다클론 T 세포 레퍼토리는 빠른 공통 클로노타입의 선택에 의해 초기 감염에서 확립되며, 이는 확률적 과정이 아닙니다.
Day 외 (토요일), 이 질문을 연구했습니다.