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En la mayoría de las células, se piensa que el isoforma 1 del intercambiador Na+/H+ (NHE1), que se expresa de manera ubicua, es un regulador primario de la homeostasis del pH, la regulación del volumen celular y la respuesta proliferativa a la estimulación por factores de crecimiento. Para estudiar la función de NHE1 durante la embriogénesis, cuando estos procesos celulares están muy activos, dirigimos el gen Nhe1 al reemplazar la secuencia que codifica los dominios transmembrana 6 y 7 con el gen de resistencia a la neomicina. Los ensayos de actividad de NHE en células acinares aisladas indicaron que el alelo dirigido es funcionalmente nulo. Aunque la ausencia de NHE1 es compatible con la embriogénesis, los mutantes homocigotos Nhe1 (-/-) presentan una tasa de crecimiento postnatal disminuida que se hace evidente por primera vez a las 2 semanas de edad. En este momento, los animales Nhe1 -/- también comienzan a exhibir ataxia y convulsiones similares a las epilépticas. Aproximadamente el 67% de los mutantes -/- mueren antes del destete. Los exámenes post mortem revelaron frecuentemente una acumulación de material particulado ceroso dentro de las orejas, alrededor de los ojos y la barbilla, y en la superficie ventral de las patas. El análisis histológico de los tejidos adultos reveló un engrosamiento de la lámina propia y una mucosa glandular ligeramente atrófica en el estómago.
Mutka et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.