NALP12의 돌연변이는 유전성 주기적 발열 증후군을 유발한다.

NALP 단백질은 NLRP로도 알려져 있으며, Toll-like 수용체와 마찬가지로 미생물 분자의 인식 및 이후 염증과 면역 반응의 활성화에 관여하는 CATERPILLER 단백질 패밀리에 속한다. NALP의 기능에 대한 현재의 발전은 자가면역 질환과 자가 염증 질환을 연결하는 질병 연속체 모델을 최근에 제안한 것을 뒷받침한다. 이러한 질병 중 유전성 주기적 발열증(HPF)은 몇몇 유전자에 있는 염기 서열 변이와 관련된 멘델 식 질환이다; 이러한 변이는 대개 미스센스 돌연변이로 그 유해한 효과는 특히 평가하기 어려워 종종 의문시된다. 주기적 발열 증후군의 산발적인 사례가 증가하고 구분 가능한 임상 기준이 부족하여 새로운 질병 유발 유전자의 식별이 크게 저해되었지만, 이는 이러한 질환에 대한 적절한 관리에 필수적이다. 후보 유전자 접근법을 사용하여 우리는 주기적 발열 증후군이 있는 두 가족에서 NALP12의 모호하지 않은 돌연변이(즉, 넌센스 및 스플라이스 사이트)를 확인했다. 기능적 연구를 통해 이들 두 NALP12 돌연변이는 NF-kappaB 신호에 해로운 영향을 미친다는 것이 보여졌다. 전반적으로 이러한 데이터는 NALP12의 분자 결함으로 정의된 HPF 그룹을 식별하며, 이러한 질환을 관리하는 새로운 방법을 열어준다. 자가 염증 질환이 있는 환자에서 발견된 NALP12의 첫 번째 돌연변이의 식별은 염증 신호 경로에서 NALP12의 결정적인 역할을 명확히 보여주며, 현재 주로 체외 방법을 통해 추론되는 생물학적 특성을 가진 새로운 단백질 가족의 이 특정 구성원에 정확한 기능을 부여한다.