日本人におけるアンジオテンシノーゲン遺伝子と本態性高血圧

背景: 様々な証拠がアンジオテンシノーゲンの本態性高血圧における病態生理学的役割を支持しています。しかし、分子遺伝学に関するいくつかの研究は、AGT遺伝子の疾患感受性に関して民族差がある可能性を示唆しています。目的と方法: 本態性高血圧に対するこの候補遺伝子の重要性を評価するために、日本人において広範な関連研究を実施しました。この症例対照研究は、単一の機関で順次登録された1232名の個体を対象に実施され、254名の高血圧者と224名の正常血圧者からなる一つのサブグループと、463名の高血圧者と291名の正常血圧者からなる別のサブグループに分けられました。その後、今回の研究を含む6つの日本の研究に対してメタ分析を行いました。結果: 私たちの症例対照研究では、AGTの分子変異であるThr235と高血圧の状態との間に有意な関連は認められませんでした。さらに、この発見は、これらの二つの多型が調査された集団において完全にリンケージ不平衡であることが証明されたため、プロモーター領域の潜在的な機能的多型の一つであるAGT多型G-6Aにも当てはまります。メタ分析の結果、研究間のオッズ比のプール推定値は1.22（95% CI 1.05-1.42）であり、含まれた研究間のオッズ比の均質性に対して有意な証拠がありました（phi2 = 19.8, df = 5, P = 0.0014）。特に、6つの日本の症例対照研究の対照群におけるThr235のアレル頻度に対する大きな変動（60-83%）が見受けられました。結論: メタ分析は、日本人においてAGT変異と本態性高血圧に関連があることを支持しているように見えますが、研究間にはかなりの異質性があり、証拠も限界的です。この議論の余地のある問題を解決するためには、さらなる包括的アプローチが必要です。