成人の5q脊髄筋萎縮症患者におけるヌシネルセン治療中の脳脊髄液および血清神経線維軽鎖の長期ダイナミクス

背景と目的：5q関連脊髄筋萎縮症（SMA）に対する病態修正療法の利用可能性が高まる中、適切なバイオマーカーを特定する必要性が増しています。本研究では、成人SMAにおける長期のヌシネルセン治療中の神経線維軽鎖（NfL）濃度を調査します。方法：前向きに収集されたデータの回顧的研究では、ドイツの8つのセンターからのSMA患者と神経学的対照群において、脳脊髄液（cNfL）と血清（sNfL）のNfL濃度が単分子アレイ（Simoa）アッセイを用いて測定されました。NfL濃度および臨床的特性、ハマースミス機能運動スケール拡張（HFMSE）、改訂上肢モジュール（RULM）、筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール改訂版（ALSFRS-R）を含む臨床スコアが、定義された治療間隔（T1-T4 4ヶ月まで、T5-T8 23ヶ月まで、T9-T12 37ヶ月まで、T13-T19 60ヶ月まで）にわたって分析されました。治療中のNfLレベルの変化を評価するために、ランダム切片を持つ線形混合モデルが使用され、時間と共変量が固定効果として考慮されました。結果：それぞれ< 0.05）sNfLはT13-T19を除いて有意でした。測定可能な臨床的改善（Δ HFMSE ≤ 0）がない患者においても、T13-T19までに50％以上がcNfLおよびsNfLレベルの低下を示しました。考察：NfLはヌシネルセン治療中に減少し、成人SMAにおける薬理動態応答マーカーとしての可能性が示唆されます。しかし、臨床的改善が見られない患者において、この研究は彼らがより感度の高い結果測定であるか、臨床的に意味があるかを特定できません。