Pérdida neuronal, sináptica y glial neocortical en esclerosis múltiple

ANTECEDENTES: Investigaciones patológicas recientes han demostrado que las lesiones neocorticales son frecuentes en la esclerosis múltiple (EM). La resonancia magnética estructural ha mostrado que la atrofia neocortical ocurre temprano y puede ser sustancial, pero el sustrato específico para esta atrofia no ha sido definido cuantitativamente. OBJETIVO: Investigar el grosor cortical así como las densidades neuronal, glial y sináptica en la EM. MÉTODOS: Estudiamos muestras cerebrales de 22 pacientes con EM y 17 sujetos de control. Las lesiones neocorticales y el grosor cortical fueron evaluados en secciones teñidas para proteína básica de mielina. Las densidades neuronal, glial y sináptica se midieron en lesiones leucocorticales tipo I, neocorteza no lesional, y corteza de control no EM. Se utilizó inmunoautoradiografía para cuantificar las densidades sinápticas. RESULTADOS: Las lesiones neocorticales eran comunes en pacientes con EM. Las lesiones tipo III subpiales (44%) y tipo I leucocortical (38%) eran más abundantes que las lesiones tipo II intracortical (18%). Se estimó un adelgazamiento neocortical relativo general del 10% (p = 0.016) para los pacientes. Dentro de las lesiones tipo I, encontramos evidencia de pérdida celular sustancial (glial, 36%, p = 0.001; neuronal, 10%, p = 0.032) y sináptica (47% de disminución en sinaptotagmina, p = 0.001). La neocorteza no lesional no mostró cambios relativos significativos en la densidad neuronal, glial o sináptica. CONCLUSIONES: La degeneración neuronal y glial neocortical es significativa en la esclerosis múltiple. La pérdida sináptica fue particularmente notable en las lesiones neocorticales, lo que debería contribuir de manera independiente a la expresión de la patología. Nuevas terapias deberían dirigirse a limitar este daño.