Inmunoterapéuticos Basados en TLR4 en Cáncer: Una Revisión de los Logros y Deficiencias

Los agonistas del Receptor Toll-like 4 (TLR4) han tenido un largo recorrido en el campo de la inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, a pesar del notable número de ligandos TLR4 que han pasado por diversas etapas preclínicas y clínicas, solo dos (Bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y lípido A monofosforilado (MPLA)) han obtenido hasta ahora la aprobación de la FDA para aplicación clínica en el tratamiento del cáncer. Este artículo ofrece una revisión integral del recorrido de los agonistas TLR4 como inmunoterapéuticos activos contra el cáncer. Tras una breve discusión sobre la justificación detrás del uso de ligandos TLR en la inmunoterapia contra el cáncer, inicialmente nos enfocaremos en el precursor de los agonistas TLR4, el lipopolisacárido bacteriano (LPS). En este contexto, se abordarán los potenciales y deficiencias de la inmunoterapia con este agente, se discutirán las estrategias que se han ideado para mejorar el resultado terapéutico asociado y se resumirán los logros y deficiencias consecuentes. Posteriormente, se introducirán agonistas TLR4 moleculares, bacterianos y virales menos conocidos, pero con potencial para la inmunoterapia del cáncer, y se revisarán, si existen, los resultados de las investigaciones preclínicas y clínicas de estos agentes. Finalmente, se echará un vistazo a los prometedores recuerdos de la relativamente nueva arena de la nanotecnología, donde se propondrán sistemas nanoparticulados activadores de TLR4 como posibles candidatos para el futuro desarrollo de este campo.