Préconditionnement tardif contre l'engourdissement myocardique. Un mécanisme protecteur endogène qui confère une résistance à la dysfonction postischémique 24 h après une brève ischémie chez des porcs conscients.

Des porcs conscients ont subi une séquence de 10 occlusions coronaires de 2 minutes, chacune séparée par 2 minutes de reperfusion, pendant trois jours consécutifs (jours 1, 2 et 3 de l'étape I). La récupération du renflement systolique des parois (WTh) après la 10ème reperfusion a été considérablement améliorée aux jours 2 et 3 par rapport au jour 1, indiquant que le myocarde était devenu préconditionné contre l'"engourdissement". 10 jours après l'étape I, les porcs ont de nouveau subi une séquence de 10 occlusions coronaires de 2 minutes pendant deux jours consécutifs (jours 1 et 2 de l'étape II). Au jour 1 de l'étape II, la récupération de WTh après la 10ème reperfusion était similaire à celle observée au jour 1 de l'étape I ; cependant, au jour 2 de l'étape II, la récupération de WTh était à nouveau considérablement améliorée par rapport au jour 1. Le blocage des récepteurs de l'adénosine avec de la théophylline sulfonée (8-p-sulfophenyl theophylline) n'a pas réussi à empêcher le développement du préconditionnement contre l'engourdissement. Une analyse par Northern blot a démontré une augmentation de l'ARNm de la protéine de stress thermique (HSP) 70 2 heures après l'ischémie de préconditionnement ; à ce même moment, l'analyse immunohistochimique a révélé une concentration de HSP70 dans le noyau et une augmentation globale de la coloration pour HSP70. 24 heures après l'ischémie de préconditionnement, une analyse par Western dot blot a démontré une augmentation de HSP70. Cette étude indique l'existence d'un nouveau phénomène cardioprotecteur, auparavant non reconnu. Les résultats montrent qu'un stress ischémique bref induit une réponse adaptative puissante et durable (au moins 48 h) qui rend le myocarde relativement résistant à l'engourdissement 24 h plus tard (préconditionnement tardif contre l'engourdissement). Cette réponse adaptative disparaît dans les 10 jours suivant le dernier stress ischémique, mais peut être réinduite par un autre stress ischémique. Contrairement au préconditionnement précoce et tardif contre l'infarctus, le préconditionnement tardif contre l'engourdissement n'est pas bloqué par des antagonistes des récepteurs de l'adénosine, et semble donc impliquer un mécanisme différent de celui d'autres formes de préconditionnement actuellement connues. L'augmentation de HSP70 myocardique est compatible avec, mais ne prouve pas, un rôle des HSP dans la pathogenèse de ce phénomène.