La disminución progresiva de células T centrales de memoria CD4+ resulta en insuficiencia de memoria efectora CD4+ y enfermedad manifiesta en infección crónica por SIV.

Las infecciones primarias por virus de la inmunodeficiencia simiana (SIV) en macacos rhesus resultan en la drástica depleción de células T de memoria efectora CD4(+) CCR5(+) (T(EM)) de sitios efectoras extra-linfáticos, pero en la mayoría de las infecciones, una tasa aumentada de proliferación de células T de memoria CD4(+) parece prevenir el colapso de las poblaciones de células T(EM) efectoras y el SIDA en fase aguda. Finalmente, la replicación persistente de SIV resulta en SIDA en fase crónica, pero los mecanismos responsables siguen siendo controvertidos. Aquí, demostramos que en la fase crónica de la infección progresiva por SIV, las poblaciones de células T(EM) efectoras CD4(+) manifiestan una disminución lenta y continua, y que el grado de esta depleción sigue siendo un correlato altamente significativo del SIDA de aparición tardía. También mostramos que debido a la activación inmune persistente, las células T(EM) efectoras CD4(+) son predominantemente de vida corta, y que su homeostasis depende notablemente de la producción de nuevas células T(EM) CD4(+) a partir de precursores de células T de memoria central (T(CM)). La inestabilidad de las poblaciones de células T(EM) efectoras CD4(+) a lo largo del tiempo no fue explicada por un aumento en la destrucción de estas células, sino que fue atribuible a una reducción progresiva en su producción, secundaria a la disminución del número de células T(CM) CD4(+) CCR5(-). Estos datos sugieren que aunque la depleción de células T(EM) CD4(+) es un mecanismo próximo de inmunodeficiencia, el ritmo de esta depleción y el momento de aparición de la enfermedad son en gran medida determinados por la destrucción, la producción deficiente, y el declive gradual de células T(CM) CD4(+).