백인과 동양인의 아세트아미노펜 대사 변동성

아세트아미노펜(파라세타몰)은 신장 배설 이전에 글루쿠론산 및 황산과 광범위하게 결합된다. 소량의 대사 경로는 아세트아미노펜의 미세소체 산화로 유도된 간독성 반응 중간체를 포함하며, 이는 이후 글루타티온(GSH) 결합을 거쳐 시스테인과 머캅투레이트 결합체를 생성하며, 이들은 모두 소변으로 배설된다(Slattery et al., 1987). de Morais et al. (1989)이 수집한 데이터에 따르면, 일반 대조군에 비해 길버트 증후군을 가진 피험자에서는 아세트아미노펜의 글루쿠론화가 손상되었다. 따라서 아세트아미노펜의 분포에서 피험자 및 민족 간의 차이는 약리유전학적 및 독성학적 의미가 있다. 본 연구는 이러한 차이를 탐구하기 위해 구성되었다. 125명의 백인과 33명의 동양인 피험자에서 아세트아미노펜과 그 대사물의 소변 배설을 관찰하였다. 두 그룹 간에 글루쿠로나이드로 배설된 약물의 평균 분율에는 귀하할 차이가 보이지 않았다(백인 51.5% vs 동양인 51.8%). 그러나 데이터는 아세트아미노펜 글루쿠로나이드의 배설이 정상적으로 분포되지 않았음을 강하게 나타냈다. 두 그룹 모두에서 이분성을 보였으며, 백인의 20%와 동양인의 33%가 상대적으로 광범위한 글루쿠론화를 나타냈다. 또한, 글루쿠론화는 황산화와 강한 음의 상관관계를 보였으며(r = -0.97), 이는 두 대사 경로 간의 보상 메커니즘이 존재함을 시사한다. 시스테인과 머캅투레이트 결합체의 평균 분별 배설에는 백인과 동양인 간에 유의미한 차이가 나타났다(p < 0.005). 또한, 회수된 머캅투레이트 대 총 GSH 유래 결합체의 비율은 이분모양으로 보였으며, 이는 시스테인 결합체의 N-아세틸화에 의한 머캅투레이트로의 전환에서의 이질성을 나타낼 가능성이 있다.