p15(Ink4b)とp27(Kip1)の細胞小器官内部の位置が、cdk4およびcdk2との抑制的相互作用を調整する。

分裂中の細胞では、p27(Kip1)は主にサイクリンD-cdk4に結合しており、このキナーゼを抑制していない。TGF-betaによって誘導されるか、肺上皮細胞における条件付け発現系で、p15(Ink4b)はサイクリンD依存性キナーゼに結合して抑制し、p27がこれらのcdk複合体に結合するのを防ぎ、p27のサイクリン-cdk2への結合と抑制を促進する。しかし、in vitroでは、p15はサイクリンD-cdk4に最初にアクセスできる場合にのみp27の結合を防ぐ。p15とp27の異なる細胞小器官内部の位置が、p15のcdk4への先行アクセスを確保することを示す証拠を示す。細胞内では、p15は主に細胞質に局在し、p27は核に存在する。p15はp27や、cdk抑制ドメインと核局在信号でタグ付けされたp27構成体に対して優位に働く。しかし、p15とp27が同じ細胞小器官内部の位置、すなわち細胞質または核に強制的に存在するとき、p15はもはやp27がcdk4に結合するのを防がない。これらの特性により、p15とp27はcdk4およびcdk2を共同で抑制することが可能になる。