La actividad de la 1-fosfatidilinositol 3-quinasa es necesaria para el transporte de glucosa estimulado por insulina, pero no para la activación de RAS en células CHO.

La estimulación por insulina impulsa la formación de un complejo entre el sustrato 1 del receptor de insulina (IRS-1) fosforilado en tirosina y la 1-fosfatidilinositol 3-quinasa (PI 3-quinasa; ATP:1-fosfatidil-1D-mio-inositol 3-fosfotransferasa, EC 2.7.1.137), un heterodímero compuesto por subunidades regulatorias de 85 kDa (p85) y catalíticas de 110 kDa (p110). Esta interacción se lleva a cabo a través de los motivos YMXM fosforilados de IRS-1 y los dominios de la región de homología Src 2 (SH2) de p85. En este estudio, la sobreexpresión estable en una línea celular de ovario de hámster chino (CHO) de una proteína mutante p85 alfa (delta p85), que carece de un sitio de unión para p110, interrumpió la formación del complejo entre IRS-1 y la subunidad catalítica de PI 3-quinasa en células intactas durante la estimulación por insulina. La activación de la quinasa del receptor de insulina y la fosforilación en tirosina de IRS-1 permanecieron sin afectación. En esta línea celular, tanto la acumulación de fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato estimulada por insulina como la captación de glucosa estimulada por insulina debido a la translocación de transportadores de glucosa GLUT1 se vieron marcadamente perjudicadas, mientras que ni la captación de glucosa estimulada por ácido 12-miristato 13-acetato ni la activación de RAS estimulada por insulina se vieron perjudicadas. Estos resultados sugieren que la PI 3-quinasa es necesaria para el transporte de glucosa en la señalización de insulina en células CHO.