La pérdida de la proteína de vesícula presináptica sinaptofisina en el hipocampo se correlaciona con el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer

Probamos la hipótesis de que los defectos sinápticos en el hipocampo de individuos con enfermedad de Alzheimer (EA) se correlacionan con la gravedad del deterioro cognitivo. Se estudiaron tres grupos postmortem: controles con cognición normal y estable; sujetos cognitivamente intactos con densidades de placas seniles diagnósticas para posible EA (p-EA) y cambios neurofibrilares característicos de la EA temprana (etapa de Braak III); e individuos con EA definitiva y cambios neurofibrilares típicos de EA incipiente a severa (etapa de Braak III, V o VI). Los niveles de sinaptofisina (una proteína de vesícula presináptica) fueron cuantificados mediante inmunoblot de fracciones de membrana sináptica aisladas del hipocampo, cortex entorrinal, núcleo caudado y cortex occipital. Los niveles promedio de sinaptofisina se redujeron en el hipocampo al comparar EA definitiva con controles (55%, p < 0.0001), p-EA con control (25%, p < 0.005) y EA definitiva con p-EA (30%, p < 0.05), pero los niveles en cortex entorrinal, cortex occipital y núcleo caudado no cambiaron o se alteraron menos significativamente que en el hipocampo. Mediante análisis univariado, los niveles de sinaptofisina hipocampal se correlacionaron con mediciones neuropsicológicas, incluyendo puntajes del examen del estado mental mínimo (r = 0.83, p < 0.0001) y puntajes de Blessed (r = 0.74, P < 0.001), y con densidades de placas seniles (r = 0.89, p < 0.0001). Concluimos que las anormalidades sinápticas en el hipocampo se correlacionan con la gravedad de la neuropatología y el déficit de memoria en individuos con EA, y que este defecto puede preceder la evidencia neuropsicológica de deterioro cognitivo en las etapas tempranas de la EA.