Expression de la P-Glycoprotéine comme Prédicteur de l'Issue de la Thérapie pour le Neuroblastome

CONTEXTE ET MÉTHODES : La résistance multidrogue en chimiothérapie pour le cancer est caractérisée par une augmentation de l'expression génétique de la P-glycoprotéine, qui agit comme une pompe à efflux dépendante de l'ATP. Pour déterminer si les niveaux de P-glycoprotéine ont une valeur pronostique dans de tels cas, nous avons mesuré ces niveaux de manière immunohistochimique dans une étude rétrospective de spécimens tumoraux séquentiels de 67 enfants atteints de neuroblastome. RÉSULTATS : La P-glycoprotéine n'a pas été détectée dans les échantillons prétraitement de deux patients avec une maladie de stade I, de 21 patients avec une maladie de stade II, ou de 8 patients avec une maladie de stade IVS, mais a été détectée dans les échantillons d'un des 17 patients avec une maladie de stade III (6 pour cent) et 12 des 19 avec une maladie de stade IV (63 pour cent). Parmi les 44 patients avec un neuroblastome non localisé (stade III, IVS, ou IV), 26 des 31 qui étaient négatifs pour la P-glycoprotéine ont eu une réponse complète au traitement primaire, comparativement à 6 des 13 qui étaient positifs pour la P-glycoprotéine (84 pour cent contre 46 pour cent, P = 0,0232 par le test exact de Fisher). L'analyse log-rank de l'issue, avec stratification simultanée selon le stade tumoral et l'âge, a montré que le groupe qui était négatif pour la P-glycoprotéine avait une survie sans rechute significativement plus longue (P = 0,0011) et une survie globale (P = 0,0373) que le groupe qui était positif. CONCLUSIONS : L'expression de la P-glycoprotéine avant le traitement peut prédire le succès ou l'échec de la thérapie pour le neuroblastome non localisé. Le neuroblastome pourrait être une tumeur prometteuse à traiter avec une thérapie médicamenteuse anticancérogène combinée à un agent chimiSensibilisant capable d'inverser la résistance multidrogue médiée par la P-glycoprotéine.