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La regeneración continua de células principales secretoras de enzimas digestivas (zimógenos) es un aspecto normal de la función del estómago que se interrumpe en lesiones precoces de cáncer (por ejemplo, metaplasias, atrofia crónica). Las vías celulares y genéticas que subyacen a la diferenciación de las células zimogénicas (ZC) son poco comprendidas. Aquí, describimos un análisis de expresión génica de poblaciones celulares gástricas purificadas por microdisección con láser que identificó el factor de transcripción bHLH Mist1 como un posible factor regulador de ZC. Nuestro análisis molecular y ultrastructural de la proliferación, migración y diferenciación de la unidad gástrica en ratones Mist1(-/-) y de control apoya un modelo en el que los progenitores de ZC de tipo salvaje surgen como células de cuello en la zona proliferativa (istmo) de la unidad gástrica y se convierten en células transicionales (TCs) con características moleculares y ultrastructurales de células ZC secretoras de enzimas y células de cuello secretoras de moco a medida que migran hacia la interfaz de la zona de cuello y base. Posteriormente, se diferencian rápidamente en ZCs maduros a medida que ingresan a la base. En contraste, las células de cuello Mist1(-/-) se diferencian normalmente, pero las ZCs en la porción basal madura de la unidad gástrica presentan uniformemente múltiples anormalidades estructurales citoplasmáticas apicales. Este defecto en la diferenciación terminal de ZC también se asocia con un aumento notable de TCs, especialmente en TCs de etapa tardía que predominantemente tienen características de ZCs inmaduros. Así, presentamos un sistema in vivo para el análisis de la diferenciación de ZC, presentamos evidencia molecular de que las ZCs se diferencian de los progenitores de células de cuello e identificamos a Mist1 como el primer gen con un papel en este proceso clínicamente importante.
Ramsey et al. (Martes,) estudiaron esta cuestión.