Intensificación y dosis total aumentada de ciclofosfamida en un régimen de doxorubicina-ciclofosfamida para el tratamiento del cáncer de mama primario: hallazgos del Proyecto Nacional Adyuvante de Mama y Colon B-22.

PROPÓSITO: El Proyecto Nacional Adyuvante de Mama y Colon (NSABP) inició un ensayo aleatorizado (B-22) para determinar si intensificar pero mantener la dosis total de ciclofosfamida (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, NJ) en una combinación de doxorubicina (Adriamycin, Pharmacia, Kalamazoo, MI)-ciclofosfamida (AC), o si intensificar y aumentar la dosis total de ciclofosfamida mejora el resultado de las mujeres con cáncer de mama primario y nódulos axilares positivos. PACIENTES Y MÉTODOS: Se aleatorizó a los pacientes (N = 2,305) para recibir cuatro cursos de terapia estándar de AC (grupo 1); terapia intensificada, en la que se administró la misma dosis total de ciclofosfamida en dos cursos (grupo 2); o terapia intensificada y aumentada, en la que se duplicó la dosis total de ciclofosfamida (grupo 3). La dosis e intensidad de doxorubicina fueron similares en todos los grupos. La supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global se determinaron utilizando estimaciones de tablas de vida. RESULTADOS: No hubo diferencia significativa en DFS (P = .30) o supervivencia global (P = .95) entre los grupos a lo largo de 5 años. A los 5 años, la DFS de las mujeres en el grupo 1 fue similar a la de las mujeres en el grupo 2 (62% frente a 60%, respectivamente; P = .43) y a la de las mujeres en el grupo 3 (62% frente a 64%, respectivamente; P = .59). La supervivencia a 5 años de las mujeres en el grupo 1 fue similar a la de las mujeres en el grupo 2 (78% frente a 77%, respectivamente; P = .86) y a la de las mujeres en el grupo 3 (78% frente a 77%, respectivamente; P = .82). La toxicidad de grado 4 aumentó en los grupos 2 y 3. La falta de diferencia en el resultado entre los grupos no se relacionó con diferencias en la cantidad e intensidad de ciclofosfamida ni con retrasos en la dosis y los intervalos entre cursos de terapia. CONCLUSIÓN: Intensificar o intensificar y aumentar la dosis total de ciclofosfamida no mejoró significativamente ni la DFS ni la supervivencia global en ningún grupo. Se concluyó que, fuera de un ensayo clínico, la intensificación de la dosis de ciclofosfamida en una combinación de AC representa una terapia inapropiada para las mujeres con cáncer de mama primario.